Crigler-Najjar sendromu, kanda yüksek düzeyde dolaylı bilirubin ile karakterize kalıtsal bir hastalıktır. Bilirubin, kırmızı kan hücreleri doğal olarak parçalandığında oluşan kanda sarı bir pigmenttir. Kan hücrelerinin parçalanmasından sonra oluşan ilk bilirubin, dolaylı bilirubindir. Dolaylı bilirubin karaciğere girer, idrar ve dışkı yoluyla atılabilmesi için doğrudan bilirubine dönüştürülür.
Crigler-Najjar Sendromu Belirtileri
Crigler-Najjar sendromlu hastalarda görülen semptomlar şunları içerir:
- Doğumdan birkaç gün sonra ortaya çıkan ve zamanla kötüleşen cilt ve göz beyazlarında sarı renk değişikliği (sarılık)
- Kafa karışıklığı ve zihniyet değişikliği
- Uyuşukluk veya fiziksel ve zihinsel olarak yorgun
- İştahsızlık
- tıkaç
Crigler-Najjar Sindrom Sendromunun Nedenleri
Crigler-Najjar sendromuna gendeki bir mutasyon neden olur. UGT1A1. Gen UGT1A1 indirekt bilirubini doğrudan bilirubine dönüştürmek için işlev gören bir enzim olan bilirubin UGT enziminin üretilmesinde rol oynar. Bu reaksiyon, bilirubini suda kolayca çözünür hale getirir, böylece vücut tarafından atılabilir. UGT1A1 genindeki mutasyonlar, UGT bilirubin enziminin (Crigler-Najjar sendromu tip 2) işlevinde azalmaya veya hareketsizliğe (Crigler-Najjar sendromu tip 1) neden olur. Crigler-Najjar sendromu tip 2'de UGT bilirubin enziminin işlevi sadece yüzde 20 civarındadır. Bu durumların her ikisi de dolaylı bilirubinin doğrudan bilirubine dönüştürülememesine neden olur, böylece dolaylı bilirubin kanda birikir ve sarılığa neden olur.
Crigler-Najjar sendromu otozomal resesif geçişli bir hastalıktır. Başka bir deyişle, her iki ebeveynde de UGT1A1 gen mutasyonu meydana gelirse, bir kişi bu hastalıktan muzdarip olabilir. Bu arada, gen mutasyonu yalnızca bir ebeveynden kalıtılırsa, bir kişi Crigler-Najjar sendromundan daha hafif bir durum olan Gilbert sendromunu geliştirebilir.
Crigler-Najjar Sendromu Teşhisi
Doktorlar, daha önce tanımlanmış bir dizi semptom varsa, bir hastanın Crigler-Najjar sendromu olduğundan şüphelenebilir. Ancak emin olmak için doktor aşağıdakiler gibi bir dizi muayene yapabilir:
Bilirubin seviyelerinin ölçümü
Bilirubin düzeylerinin ölçümü, laboratuvarda incelenmek üzere hastanın kanından bir örnek alınarak yapılır. Crigler-Najjar sendromu tip 1'de bilirubin seviyeleri 20-50 mg/dL aralığındadır. Bu arada, Crigler-Najjar sendromu tip 2'deki bilirubin seviyeleri 7-20 mg/dL arasında değişmektedir.
Karaciğer fonksiyon kontrolü
Crigler-Najjar sendromlu hastalarda karaciğer enzim seviyeleri genellikle karaciğer fonksiyon testleri sırasında kontrol edilir, normal sınırlar içindedir. Ancak bazı durumlarda karaciğerde safra akışının bloke olduğu bir durum olan intrahepatik kolestaz nedeniyle karaciğer enzim seviyeleri yükselebilir.
Crigler-Najjar Sendromunun Tedavisi
Crigler-Najjar sendromunun tedavisi, aşağıda açıklanacağı gibi, maruz kalınan türe bağlıdır:
Crigler-Najjar sendromu tip 1 tedavisi
Doktor tarafından atılan ilk adım, kernikterusun önlenmesidir, yani aşağıdaki şekillerde:
- Mavi ışık fototerapi. Fototerapi, tüm vücudu mavi ışıkla ışınlama eylemidir. Fototerapi uzun vadede yapılmalıdır, böylece bilirubin idrar yoluyla daha kolay atılabilir.
- Kalsiyum fosfat uygulaması. Kalsiyum fosfat, bilirubinin çıkarılmasına yardımcı olmak için yararlıdır.
- Değişim transfüzyonu. Değişim transfüzyonu, bebeğin kanını bir donörden alınan taze kanla değiştirme prosedürüdür. Bu prosedür birkaç defaya kadar yapılabilir.
Diğer bir yöntem ise karaciğer naklidir. Bazı durumlarda, doktorlar komplikasyonları önlemek için bir karaciğer nakli önerecektir.
Crigler-Najjar sendromu tip 2 tedavisi
Crigler-Najjar sendromu tip 2 olan kişiler tedavi olmaksızın kendi başlarına iyileşebilirler. Ancak doktorlar, 2-3 hafta içinde bilirubin seviyelerini yüzde 25 düşürmek için ilaca fenobarbital verebilirler. Nadir durumlarda, Crigler-Najjar sendromu tip 2 olan bazı hastalarda kan değişimi ve fototerapi gerekebilir.
